Změny vazby proteinů a lékové interakce:

Pan S, 47 let, váží 209 kg a v anamnéze má záchvatovitou poruchu, bipolární poruchu jinak nespecifikovanou, hypertenzi a diabetes mellitus 2. typu. Na oddělení urgentního příjmu se dostaví poté, co během dovolené 2 dny neužíval své léky. Má zvýšenou energii, zhoršený spánek a nátlakovou řeč a trvá na tom, že bude chodit až 10 hodin denně „v rámci přípravy na maraton“, přestože má 4cm vřed na noze. Jeho rodina uvádí, že až do této události dodržoval léčbu.

Pan S nemá žádné známé lékové alergie. Jeho léky zahrnují perorální divalproex sodný s opožděným uvolňováním (kyselina valproová ), 1 000 mg dvakrát denně, perorální lisinopril, 20 mg každé ráno, a inzulin glargin, 22 jednotek subkutánně každý večer.

Je objednán kompletní krevní obraz, základní metabolický panel, hladina kreatinkinázy, hladina VPA a screening drog v moči. Relevantní výsledky zahrnují hladinu kreatininu v séru 1,4 mg/dl (normální rozmezí: 0,6 až 1,2 mg/dl), hladinu glukózy v séru 188 mg/dl (normální rozmezí: 70 až 100 mg/dl) a hladinu VPA 23 mcg/ml (terapeutické rozmezí: 50 až 125 mcg/ml). Panel jaterních funkcí je v mezích normy: hladina albuminu 3,9 g/dl, hladina aspartátaminotransferázy 18 IU/l a hladina alaninaminotransferázy 14 IU/l. Vzhledem k anamnéze záchvatů pana S. je konzultován neurolog a je rozhodnuto pokračovat v léčbě VPA, protože je již 4,5 roku bez záchvatů a tento lék mu také pomohl při bipolární poruše.

Pan S. je přijat do nemocnice a jeho domácí léčba je obnovena v současných dávkách. Třetí den hospitalizace je hladina VPA pana S 62 mcg/ml, jeho posedlost maratonem ustoupila a jeho spánkový režim se normalizoval. Je konzultována infekční a podiatrická služba kvůli jeho infekci diabetické nohy, která prorůstá až na kost. Je zahájena intravenózní aplikace ertapenemu v dávce 1 000 mg denně s plánem na debridement v následujícím týdnu. O dva dny později má pan S. svědecký záchvat; jeho hladina VPA je 9 mcg/ml.

Častá otázka kladená lékárníkům zní: „Ovlivní změny vazby na bílkoviny dávkování léků?“. V tomto článku popisuji, jak může dojít ke změnám vazby na bílkoviny a jak složitá je tato dynamika. Vysoká vazba na bílkovinu obvykle neznamená, že všechny léky budou interagovat, ale některé interakce mohou být důležité. Tento článek se nezabývá léky, které se vážou na hormony.

Proč je vazba na bílkoviny důležitá? Pokud je lék vázán na plazmatickou bílkovinu, nemůže volně působit. Může dojít ke zpoždění terapeutického účinku (protože není k dispozici lék, který by mohl reagovat), ke zpožděné eliminaci, případně k vytěsnění jiného léku vázaného na bílkoviny. Kromě toho mají léky tendenci nepřekračovat hematoencefalickou bariéru nebo být vyloučeny, pokud jsou vázány. Například pokud je lék z 99 % vázán (přičemž 1 % zůstává volné) a vytěsnění nyní ponechá 2 % léku volná, tato událost zdvojnásobila množství volného léku. Vzhledem k tomu, že nevázaný lék je eliminován, může lék, který je vázán na protein, působit jako zásobník. Mezi navázaným léčivem, nenavázaným léčivem a rychlostí eliminace existuje dynamický vztah.

Na které proteiny se léky běžně vážou? Mezi proteiny často spojené s vazbou patří albumin, alfa-1-kyselý glykoprotein (AAG) a lipoproteiny. Albumin tvoří 60 % všech plazmatických bílkovin v plazmě. Mezi lipoproteiny patří lipoprotein o velmi vysoké hustotě (VHDL), lipoprotein o vysoké hustotě (HDL), lipoprotein o velmi nízké hustotě (VLDL) a lipoprotein o nízké hustotě (LDL).1 Mezi léky, které se vážou na lipoproteiny, patří cyklosporin, takrolimus a propofol.2

Pokračování: Jaké běžné chorobné stavy mohou způsobit hypoalbuminémii?

.