Comment gérer un lymphome intraoculaire

Le lymphome intraoculaire est une entité rare, et il peut se faire passer pour une maladie inflammatoire oculaire, répondant souvent partiellement à un traitement par corticostéroïdes. Par conséquent, le diagnostic et le traitement peuvent être retardés pendant des années, avec un impact significatif sur la vision et la mortalité. C’est pourquoi il est essentiel de connaître cette maladie et les subtilités de sa présentation, ainsi que de faire preuve de suspicion clinique. Dans cet article, nous allons partager des conseils de diagnostic et des stratégies de traitement pour ce type de cancer insidieux.

Définitions et classifications

Le lymphome intraoculaire est catégorisé comme vitréo-rétinien ou uvéal en fonction du site impliqué, ce dernier étant subdivisé en choroïdien, corps ciliaire ou iris. En outre, il est classé comme primaire, lorsque seul l’œil est touché, ou secondaire, lorsqu’il est associé à des lymphomes systémiques ou du système nerveux central préexistants. Le lymphome primaire vitréo-rétinien (PVRL) est étroitement lié au lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) et constitue une tumeur maligne agressive. En revanche, les lymphomes uvéaux primaires sont plus typiquement indolents, similaires aux lymphomes oculaires annexiels ou orbitaux en termes d’agressivité.

La prédilection des lymphocytes pour le cancer réside dans l’essence même de leur fonction. Au début du développement des lymphocytes T et B, les gènes responsables de la reconnaissance des antigènes subissent des réarrangements, des insertions et des délétions, ce qui donne lieu à un énorme répertoire de cellules immunitaires. Lors de la reconnaissance de l’antigène, les cellules B subissent une prolifération rapide et une hypermutation somatique supplémentaire des gènes d’immunoglobuline et de non-immunoglobuline, ainsi que des cassures double brin et une recombinaison pendant le changement de classe, afin de produire des anticorps hautement spécifiques. Simultanément, les contrôles cellulaires normaux de la mutagenèse, y compris les réponses aux dommages à l’ADN et l’apoptose, sont régulés à la baisse, et la différenciation cellulaire est réprimée transcriptionnellement.

Ces processus, essentiels à la capacité du système immunitaire à éliminer les agents pathogènes, exposent également les lymphocytes T et B au risque de translocations chromosomiques et autres mutations qui caractérisent les lymphomes. Ces processus se produisent généralement à l’intérieur des centres germinaux et peuvent donner lieu à des lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL), le sous-type le plus fréquemment rencontré dans les PVRL. Des processus similaires se produisent à l’extérieur des centres germinatifs, sur les sites d’exposition répétée à des agents pathogènes, et peuvent donner lieu à des lymphomes de la zone marginale (ZM) ou du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT). Plus précisément, la stimulation antigénique répétée associée à une infection orbitaire par Chlamydia pistaccii ou au syndrome de Sjögren peut donner naissance à des lymphomes de la zone marginale extranodale (LZM)1,2 plus typiques du lymphome orbitaire, ainsi qu’à de nombreux lymphomes uvéaux.

I. PVRL

Voici les caractéristiques saillantes du lymphome vitréo-rétinien primaire :

– Présentation clinique. Le PVRL se présente comme une vitrite sans atteinte rétinienne chez des patients d’âge moyen ou âgés, et rarement chez des patients plus jeunes. Il n’a pas de prédilection claire pour la race ou le sexe.3 La présentation et les résultats de l’examen clinique peuvent varier, mais les patients se plaignent le plus souvent d’une vision floue et de flotteurs. La présentation et les résultats de l’examen clinique peuvent varier, mais les patients se plaignent le plus souvent d’une vision trouble et de flotteurs. Il y a généralement des cellules vitréennes modérées, apparaissant comme de grandes cellules uniques homogènes, et un voile, ainsi que des modifications pigmentaires de l’épithélium pigmentaire de la rétine, avec un segment antérieur calme. Il existe des infiltrats sous-rétiniens jaunes évidents chez la moitié des patients, qui peuvent parfois entraîner des décollements solides de l’EPR. Des projections nodulaires focales de l’EPR ou des infiltrats sous-rétiniens sont visibles sur la tomographie par cohérence optique dans la plupart des yeux et l’angiographie à la fluorescéine peut révéler des lésions focales hypoflourescentes. L’angiographie à la fluorescéine peut révéler des lésions focales hypoflourcentes. L’œdème maculaire et les fuites vasculaires rétiniennes sont rares, et le nerf optique est variablement touché. Bien que le segment antérieur soit souvent calme, on peut observer une iritis et des précipités kératiques.4 Il existe une myriade de résultats atypiques, notamment une vascularite rétinienne, un glaucome inflammatoire, une kératopathie neurotrophique, un décollement choroïdien, une dégénérescence rétinienne, un hyphéma, un hypopion, une occlusion de la veine rétinienne et un œdème de la papille optique.5

– Lymphome vitréorétinien primaire à cellules T. Le PVRL à cellules T présente une uvéite antérieure plus fréquemment que le PVRL à cellules B et est plus susceptible d’avoir envahi l’iris. L’atteinte du SNC se produit à des taux similaires à ceux du PVRL-B, mais la présence d’un lymphome systémique est plus fréquente. Les tumeurs répondent généralement moins bien au méthotrexate, bien que cet agent puisse être utilisé en même temps que d’autres chimiothérapies ; il entraîne une rémission moins fréquente que dans le cas du PVRL B. La mortalité est variable, mais la survie est généralement inférieure à un an.6

La leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte (ATL), causée par le virus T-lymphotrophique humain de type 1 (HTLV-1), est une cause rare de lymphome intraoculaire associé à un lymphome cutané et du SNC. Le virus HTLV-1 est endémique au Japon, dans les Caraïbes et en Afrique centrale ; il provoque une parésie spastique et une myopathie, ainsi qu’une panuvéite antérieure ou intermédiaire. L’ATL est rare chez les porteurs du HTLV-1 et se manifeste chez moins de 5 % des patients entre la quatrième et la sixième décennie de leur vie. Il se caractérise par des infiltrats rétiniens profonds commençant au milieu de la périphérie et progressant vers l’arrière, ce qui distingue cette entité de l’uvéite HTLV-1.7 On peut observer une vascularite et une vitrite symptomatique, ainsi qu’une tache léopard sur l’AF. Au-delà de la rétine et du vitré, des atteintes tumorales cornéennes, conjonctivales et orbitaires ont été décrites.8 L’ATL se présente comme l’un des quatre sous-types le long d’un continuum de transformation, allant du bénin à l’agressif, ce dernier étant résistant à la chimiothérapie et associé à une mortalité dans les quatre à six mois8.

Diagnostic

Le diagnostic de lymphome intraoculaire était historiquement posé par la constatation histologique de cellules lymphoïdes atypiques avec de gros noyaux irréguliers et des nucléoles proéminents isolés du vitré.

Ces études étaient complétées par des colorations immunohistochimiques principalement pour les marqueurs des lymphocytes B et T. La méthodologie moderne fait appel à la cytométrie de flux, qui permet l’évaluation simultanée de plusieurs marqueurs de surface afin d’établir un profil plus complet de l’échantillon. De plus, la réaction en chaîne par polymérase peut être utilisée pour détecter les réarrangements clonaux dans les gènes des immunoglobulines ou le récepteur des cellules T. Enfin, l’analyse de l’interleukine (IL)-10 extracellulaire et du rapport IL-10/IL-6 via une ponction aqueuse ou vitreuse a été utilisée pour indiquer un lymphome avec des sensibilités de 0,80 à 0,90 et des spécificités de 0,90 à 1,00.4,9 L’IL-10 est une cytokine régulatrice plus fortement associée aux réponses immunitaires antitumorales, tandis que l’IL-6 est au cœur de la plupart des réponses uvéitiques infectieuses et inflammatoires. Bien que l’élévation relative de ces cytokines soit souvent un bon discriminateur des processus néoplasiques par rapport aux processus inflammatoires, ce n’est pas un indicateur diagnostique absolu, comme l’ont démontré plusieurs chercheurs, dont Esen Akpek, MD, et son groupe au Wilmer Eye Institute.10

Des échantillons non dilués d’une taille de 4,5 ml peuvent être obtenus à l’aide d’une vitrectomie standard à trois ports, de calibre 20 à 25, la perfusion étant désactivée afin de ne pas diluer l’échantillon. Une perfusion d’air ou de perfluoron peut être utilisée pendant la procédure pour prévenir l’hypotonie tout en maintenant un spécimen non dilué. Le

rendement diagnostique serait compris entre 10 et 75 % avec cette technique11. (Cette variabilité est probablement a due à des variations dans le traitement des échantillons.) Alternativement, des échantillons de vitré peuvent être obtenus au cabinet via une ponction vitrée, ou avec une unité de vitrectomie portable de 23 ga. (Intrector, Insight Instruments, Stuart, Floride),12 bien que cette approche soit limitée par la plus petite taille de l’échantillon et n’ait pas été validée dans les cas de suspicion de lymphome intraoculaire.

Les défis du diagnostic cytologique du PVRL à partir d’échantillons de vitré incluent l’importante infiltration de lymphocytes T réactifs et de macrophages, qui peuvent être plus nombreux que les cellules de lymphome, ainsi que la fragilité des cellules de lymphome. Intuitivement, il pourrait sembler qu’une aspiration douce à l’aide d’une aiguille de gros calibre ou d’un vitréacteur de plus gros calibre puisse mieux préserver l’intégrité des cellules de lymphome qu’une vitrectomie de plus petit calibre, mais la supériorité d’une technique n’a pas été démontrée de manière concluante.11 Il est plutôt recommandé d’ajouter immédiatement un milieu de culture cellulaire complété par du sérum de veau fœtal, de le transporter à froid et de le traiter rapidement afin d’optimiser le rendement diagnostique.13 Il est important de noter que l’inclusion de plusieurs paramètres (histologie, cytométrie de flux, analyse des cytokines et PCR) augmentera le rendement diagnostique.

La consultation préopératoire avec le pathologiste est également essentielle. Idéalement, les prélèvements devraient être obtenus avant le traitement par corticostéroïdes ; mais ces cas ne sont souvent suspectés qu’après une réponse inadéquate ou transitoire aux stéroïdes. Malgré ces efforts, une nouvelle vitrectomie ou une biopsie de la rétine ou de la choriorétine peut s’avérer nécessaire.

Environ 65 à 90 % des patients atteints de PVRL présentent un LNPC ou finissent par en développer un.3 C’est pourquoi il est essentiel de procéder à une évaluation approfondie et de surveiller attentivement les patients pour détecter toute atteinte du SNC. Une imagerie par résonance magnétique avec contraste doit également être réalisée, et une analyse du liquide céphalorachidien doit être obtenue en consultation avec un oncologue. L’analyse cytologique du LCR, bien que le rendement soit généralement faible, peut éviter au patient une biopsie plus invasive du vitré ou de la choriorétine.

Traitement

Les PVRL sont généralement radiosensibles et répondent bien au méthotrexate14 et, dans le cas des PVRL à cellules B, au rituximab.15 Le traitement est mieux coordonné avec un oncologue et peut finalement refléter les préférences du patient. Bien qu’il n’y ait pas eu d’essais de traitement contrôlés et randomisés, les recommandations du symposium de l’International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group sont de traiter la maladie oculaire unilatérale par une thérapie locale composée de méthotrexate et de rituximab intravitréens, soit seuls, soit en combinaison avec une radiothérapie par faisceau externe de 30 à 35 Gy. La maladie oculaire bilatérale peut être traitée localement ou par chimiothérapie systémique, de préférence par chimiothérapie intravitréenne adjuvante. Enfin, lorsque le SNC est touché, il est recommandé d’administrer du méthotrexate et du rituximab à forte dose par voie systémique, ainsi qu’une chimiothérapie intravitréenne, car la thérapie systémique a une pénétration limitée dans le vitré. L’irradiation de l’ensemble du cerveau avec radiothérapie oculaire est réservée aux maladies chimiorésistantes.3

Le pronostic visuel du PVRL est généralement limité à moins que le traitement ne soit entrepris peu de temps après le début des symptômes cliniques, et une récidive oculaire se produit dans 22 % des cas après le traitement.16 La maladie du SNC survient simultanément ou après le diagnostic du PVRL chez 65 à 90 % des patients, et on pense qu’elle représente de multiples foyers de maladie concomitante, souvent subcliniques.3 Le traitement systémique est donc préconisé par certains pour traiter ou prévenir la maladie subclinique. Le traitement typique du lymphome du SNC est un régime intense de chimiothérapie intraveineuse à base de méthotrexate, qui est souvent associé à une chimiothérapie intrathécale et/ou à une irradiation de l’ensemble du cerveau et qui entraîne une morbidité importante. La plus grande étude, bien que rétrospective, sur le PVRL à ce jour16 a porté sur 78 patients et n’a révélé aucune différence significative dans la survenue de la maladie du SNC entre les patients traités localement, par voie systémique ou par une approche combinée. En moyenne, 36 % des patients ont développé une atteinte du SNC dans cette étude européenne, contre 47 % des individus dans une étude internationale17, qui n’a pas non plus trouvé de différence d’atteinte du SNC entre les groupes de traitement.

II. Lymphome uvéal

Pour le lymphome uvéal, il y a quelques indices diagnostiques et aspects du traitement à garder à l’esprit :

– Présentation clinique. Alors que le PVRL n’a pas de prédilection pour le sexe, le lymphome uvéal, en revanche, se présente plus fréquemment chez les hommes, dans les sixième et septième décennies de la vie, le plus souvent avec une vision floue ou sans symptômes. La présentation est généralement unilatérale, bien que des cas de maladie bilatérale aient été signalés dans des centres de référence tertiaires dans 54 % des cas18 . Les observations oculaires comprennent des lésions choroïdiennes multifocales, crémeuses, jaune-blanc,19 souvent avec une hypofluorescence précoce et une hyperfluorescence tardive sur l’AF ; des plis choriorétiniens, une obscurcissement des vaisseaux choroïdiens, des décollements de rétine et, moins fréquemment, un épanchement uvéal.18

Figure 1. Une femme de 70 ans s’est présentée avec une histoire de vision floue et de flashs étincelants constants dans l’œil droit qui ont commencé plus d’un an auparavant. Elle avait été traitée par chirurgie de la cataracte, puis par voriconazole après avoir développé une vitrite et des lésions sous-rétiniennes blanches et crémeuses. Lorsque ses lésions n’ont pas répondu et qu’elle a développé une vitrite dans l’œil gauche, elle a été adressée à notre institut. Au moment de la consultation, sa vision était de 20/50 dans l’œil gauche et de 20/20 dans l’œil droit. L’examen a révélé une légère inflammation de la chambre antérieure avec de fins précipités kératiques et des dépôts de cristallin, une vitrite 1+, un voile 2+ et des boules de neige inférieures, ainsi que (A) un pli maculaire et des infiltrats sous-rétiniens crémeux jaune-blanc dispersés, ainsi que des modifications de l’EPR en taches de léopard (flèche). (B) L’angiographie à la fluorescéine de l’oeil droit a révélé un blocage par les plus grandes lésions sous-rétiniennes ainsi que les débris vitréens (tête de flèche), une légère coloration parcellaire dans la macula et des défauts de fenêtre parcellaire dans la zone des modifications de l’EPR en taches de léopard (flèche). (C) L’OCT à travers l’une des lésions nasales a révélé une hyperréflectivité ponctuelle représentant peut-être des cellules de lymphome dans la rétine externe et des décollements de l’épithélium pigmentaire avec des dépôts de matériel hyperréflectif sous l’EPR. L’examen de l’oeil gauche a révélé la présence de cellules vitréennes 0,5+ et d’un voile, un fond d’oeil sans particularité autre que l’oedème maculaire cystoïde, également visible sur l’OCT (D) avec des foyers hyperréflectifs ponctués similaires à ceux de l’oeil droit. (E) L’AF a révélé une fuite fovéale pétaloïde et une coloration diffuse parcellaire dans toute la rétine. Une biopsie du vitré et de la sous-rétine de l’œil droit a révélé des cellules de lymphome à cellules B CD19+CD5+CD10-. L’IRM n’a révélé aucune lésion et la patiente a été traitée par méthotrexate intravitréen (400 mcg/0,1 ml) et rituximab (1 mg/0,1 ml). Par la suite, elle a développé des maux de tête, une pression et un déséquilibre facial, ainsi qu’un défaut du champ visuel gauche et on a constaté une atteinte des lobes temporal postérieur droit et frontal gauche. Elle a ensuite été traitée par méthotrexate systémique à forte dose et rituximab.

Le diagnostic différentiel est large et comprend le mélanome uvéal amélanotique et les métastases, ainsi que les infections, notamment la tuberculose, la sarcoïdose, les choroïdopathies multifocales, la sclérite postérieure et l’épanchement uvéal.

L’atteinte ou l’extension annexielle oculaire est fréquente ; elle se manifeste souvent par une lésion rose sous-conjonctivale ou sous-Tenon. Des caractéristiques supplémentaires, plus fréquentes dans les lymphomes de l’iris et du corps ciliaire, comprennent une inflammation du segment antérieur, un glaucome/une hypertension oculaire causés par l’infiltration des structures de l’angle, une élévation de la pression veineuse épisclérale par extension extraoculaire et une rubéose avec fermeture de l’angle19.

L’OCT révèle des modifications rétiniennes qui reflètent la croissance de la tumeur choroïdienne sous-jacente, les petites tumeurs étant associées à un contour rétinien lisse ou calme et les plus grandes tumeurs à une topographie rétinienne ondulée, ainsi que des irrégularités dans l’EPR et la rétine externe.20 L’OCT à imagerie en profondeur améliorée peut donner des détails sur la tumeur sous-jacente. L’échographie à balayage B révèle un épaississement choroïdien acoustiquement creux, mesurant de 0,9 à 8,9 mm, et une vitrite variable.21

Les lymphomes iriens se présentent avec une vision trouble et des yeux rouges douloureux. L’examen révèle une inflammation de la chambre antérieure ou un pseudohypopion, des précipités kératiques, des synéchies postérieures et une injection ciliaire. Bien que ces tumeurs puissent ressembler à une uvéite antérieure, elles se distinguent par des lésions infiltrantes de l’iris ou du corps ciliaire, des vaisseaux iriens aberrants, un hyphéma et des lésions conjonctivales en taches de saumon. Les tumeurs lymphoïdes de l’iris peuvent être des lésions lymphoprolifératives non malignes, mais il s’agit souvent de lymphomes à cellules B ou même à cellules T de grade supérieur. Dans une série, environ la moitié des patients avaient des lymphomes primaires de l’iris et la moitié avaient des métastases systémiques.22

Figure 2. Un homme de 89 ans a présenté une  » toile d’araignée  » dans l’œil gauche depuis six mois qui ne s’est pas améliorée avec des stéroïdes topiques ou sous-Tenon, ainsi que de nouveaux flotteurs dans l’œil droit. Lors de la présentation, sa vision était de 20/30 dans l’œil droit et de 20/30 dans l’œil gauche avec un défaut pupillaire afférent. L’examen a montré des cellules vitréennes 2+ avec de légères modifications du pigment maculaire dans l’œil droit (A) et des cellules vitréennes 3+ et un voile, un œdème/infiltrat discal, une vascularite oblitérante et un blanchiment de la rétine dans l’œil gauche (B). L’AF a montré une légère granularité en forme de tache de léopard dans la macula droite (C) et une vasculite occlusive dans l’œil gauche (D). L’ICG a montré quelques taches hypopigmentées dans la macula droite (E). Un OCT à travers la macula gauche a montré un infiltrat maculaire diffus (F). La macula droite présentait de petits dépôts sous-rétiniens (non montré). Le patient a été mis sous sulfaméthoxazole/triméthoprime oral et valgancyclovir, et une vitrectomie diagnostique avec injection intravitréenne de méthotrexate, ganciclovir, foscarnet et clindamycine a été réalisée le jour suivant. La pièce de vitrectomie n’a révélé que des cellules B CD19+CD5-CD10- faible kappa large. Le bilan pour un lymphome systémique ou du SNC était négatif. L’infiltrat rétinien diffus s’est amélioré après trois semaines (G), mais sa vision ne s’est jamais améliorée, probablement en raison de l’atteinte du nerf optique. Le patient a ensuite été traité par méthotrexate intravitréen et rituximab dans les deux yeux jusqu’à ce qu’il développe une vasculopathie occlusive dans l’œil droit après l’injection de rituximab. Il a continué à prendre du méthotrexate intravitréen pendant près d’un an avant de développer une lésion de la pars plana, ce qui est préoccupant pour la récurrence dans l’œil droit.

– Physiopathologie. Considérés de façon discutable comme une hyperplasie lymphoïde, une néoplasie lymphoïde et un lymphome extranodal de la zone marginale (EMZL), les résultats de l’immunohistochimie et de la PCR suggèrent que les lymphomes uvéaux représentent un spectre allant des lésions lympho-prolifératives aux lymphomes de bas grade. Ils sont principalement IgM+, généralement monotypiques en ce qui concerne la chaîne légère d’Ig, avec des niveaux variables de similitudes avec les EMZL systémiques. Certains cas démontrent une monoclonalité par PCR. Il est intéressant de noter que les extensions extraoculaires sont généralement composées de cellules d’apparence plus bénigne ou même d’infiltrats complètement réactifs23 et que les cellules réactives sont principalement de petites cellules B CD20+ avec beaucoup moins de cellules T réactives que dans le PVRL.24

– Lymphome uvéal secondaire. Le lymphome choroïdien secondaire ou métastatique le plus fréquent est le DLBCL, suivi par le myélome multiple, la leucémie chronique à cellules B, le plasmocytome
extramédullaire, le lymphome lymphoplasmocytaire, l’EMZL et la macroglobulinémie de Waldenstrom3,21. L’atteinte de l’iris et du corps ciliaire est beaucoup plus fréquente dans le lymphome uvéal secondaire (20 à 30 % contre seulement 4 à 8 % dans le lymphome uvéal primaire) et ces lymphomes uvéaux antérieurs ont tendance à être des tumeurs malignes de grade un peu plus élevé.21

Diagnostic

Le diagnostic de lymphome uvéal peut parfois être posé en prélevant les composantes épibulbaires, conjonctivales ou orbitaires de la maladie. Cependant, comme indiqué ci-dessus, il s’agit plus souvent de cellules lymphoprolifératives ou inflammatoires réactives que de composantes uvéales.

Figure 3. Une femme de 77 ans s’est présentée avec une vision floue, une douleur et un larmoiement dans l’œil gauche. Son acuité visuelle mesurait 20/20 dans l’œil droit et 20/60 dans le gauche. La pression intraoculaire était de 11 mmHg à l’OD et de 25 mmHg à l’OS. Elle présentait une cellule 2+ dans l’œil gauche avec des précipités kératiques de type  » mutton-fat  » dans toute la partie inférieure de la cornée. Elle a été traitée avec des stéroïdes topiques et une cycloplégie pour une uvéite unilatérale granulomateuse. Sa pression oculaire est montée à 52 mmHg et elle a finalement subi une chirurgie de filtration du glaucome et une extraction de la cataracte. Lorsqu’elle est revenue trois mois plus tard, elle présentait une lésion néovasculaire infiltrante de l’iris ainsi qu’une vitrite (A). L’échographie a révélé un toucher irido-cornéen et des opacités rétro-iridales évocateurs d’une lésion lymphoproliférative ou inflammatoire (B). Elle a reçu une injection de bevacizumab et a subi une biopsie chirurgicale de l’iris qui a révélé un stroma iridocornéen infiltré de façon diffuse par des lymphocytes de taille moyenne avec parfois de la chromatine agglomérée et de rares nucléoles (C). Les résultats de la cytométrie en flux étaient les plus cohérents avec un lymphome diffus à grandes cellules B, avec un taux de prolifération élevé (>90 % par coloration immunohistochimique MIB-1). Le profil immunitaire cytométrique en flux était positif pour CD20, BCL-2, BCL-6 et MUM-1, négatif pour CD5 et CD10. La fraction proliférative était de 90 %. Une IRM a révélé des lésions pariétales droites et des lésions bilatérales du corps calleux ainsi qu’une atteinte multifocale du SNC (D). La patiente a refusé tout traitement systémique et a été traitée uniquement localement avec du méthotrexate. Elle est décédée plus tard de complications liées à un lymphome systémique.

Alternativement, des échantillons peuvent être obtenus par aspiration à l’aiguille transvitréenne ou transsclérale des lésions choroïdiennes, ou par biopsie directe de l’iris ou du corps ciliaire. La composante vitreuse est également plus souvent lymphoproliférative ou réactive, et n’est pas nécessairement utile au diagnostic. Les investigations systémiques pour le lymphome doivent inclure une IRM du cerveau ainsi qu’une formule sanguine complète, une électrophorèse des protéines sériques, une tomodensitométrie ou un PET scan abdominal et thoracique, et une biopsie de la moelle osseuse.

Traitement

Le pronostic du lymphome choroïdien primaire est très bon, la grande majorité obtenant une rémission complète après radiothérapie et une stabilité ou une rémission incomplète après chimiothérapie. Le pronostic du lymphome choroïdien métastatique dépend du diagnostic primaire, mais un tiers des patients ont succombé à leur cancer dans une étude.21 Alors qu’une éventuelle atteinte du SNC est assez fréquente dans le cas du PVRL, le développement d’un lymphome systémique ou du SNC est rare dans le cas du lymphome choroïdien primaire.25,26

En résumé, bien que les lymphomes intraoculaires soient rares et cliniquement variables, certains scénarios doivent faire suspecter ces tumeurs potentiellement dévastatrices. En particulier, une vitrite chronique isolée, des lésions choroïdiennes multifocales unilatérales et une uvéite postérieure unilatérale peu réactive chez les patients de plus de 40 ans doivent inciter à une évaluation plus approfondie, comme une échographie, une AF, un OCT des lésions individuelles et une biopsie du vitré, ou une orientation vers un spécialiste de l’uvéite ou un oncologue oculaire. REVUE

Le Dr Hassman est boursier en uvéite et le Dr Shakoor est professeur adjoint au Moran Eye Center de l’Université de l’Utah. Aucun des auteurs n’a d’intérêt financier dans un produit mentionné dans l’article.

1. van den Brand M, Scheijen B, Hess CJ, van Krieken JHJ, Groenen P. Pathways towards indolent B-cell lymphoma – Etiology and therapeutic strategies. Blood Rev 2017;31:6:426-435.

2. Coupland SE. Pathologie moléculaire du lymphome. Eye (Lond) 2013;27:2:180-189.

3. Chan CC, Rubenstein JL, Coupland SE, et al. Lymphome vitréo-rétinien primaire : Un rapport d’un symposium international du groupe de collaboration sur le lymphome primaire du système nerveux central. Oncologist 2011;16:11:1589-1599.

4. Davis JL. Intraocular lymphoma : Une perspective clinique. Eye (Lond) 2013;27:2:153-162.

5. Abusamra K, Oray M, Ebrahimiadib N, Lee S, Anesi S, Foster CS. Intraocular lymphoma : Données descriptives de 26 patients, y compris les caractéristiques clinico-pathologiques, les résultats vitréens et les résultats du traitement. Ocul Immunol Inflamm 2016:20:1-6.

6. Chaput F, Amer R, Baglivo E, et al. Lymphome intraoculaire à cellules T : Présentation clinique, diagnostic, traitement et résultat. Ocul Immunol Inflamm 2017:25:5:639-48.

7. Merle H, Hage R, Meniane JC, et al. Manifestations rétiniennes dans la leucémie/lymphome à cellules T adultes liées à l’infection par le virus lymphotrope à cellules T humaines de type 1. Retina 2016;36:7:1364-1371.

8. Liu MM, Furusato E, Cao X, Shen D, Chan CC. Manifestations oculaires et pathologie de la leucémie/lymphome à cellules T adultes associée au virus T-lymphotropique humain de type 1. Rare Tumors 2010;2:4:e63.

9. Wang Y, Shen D, Wang VM, Sen HN, Chan CC. Biomarqueurs moléculaires pour le diagnostic du lymphome vitréo-rétinien primaire. Int J Mol Sci 2011;12:9:5684-5697.

10. Akpek EK, Maca SM, Christen WG, Foster CS. Un niveau élevé d’interleukine-10 dans le vitré ne permet pas de diagnostiquer un lymphome intraoculaire du système nerveux central. Ophthalmology 1999;106:12:2291-2295.

11. Kanavi MR, Soheilian M, Hosseini SB, Azari AA. Vitrectomie diagnostique transconjonctivale de 25 gauges dans les cas suspects de lymphome intraoculaire : Une série de cas et une revue de la littérature. Int J Ophthalmol 2014;7:3:577-581.

12. Koch FH, Koss MJ. Procédure de vitrectomie par micro-incision utilisant la technologie Intrector. Arch Ophthalmol 2011;129:12:1599-1604.

13. Ranty ML, Laurent C, Aziza J, et al. Améliorer le diagnostic cytologique du lymphome intraoculaire à partir du liquide vitréen. Histopathologie 2015;67:1:48-61.

14. Smith JR, Rosenbaum JT, Wilson DJ, et al. Rôle du méthotrexate intravitréen dans la gestion du lymphome primaire du système nerveux central avec atteinte oculaire. Ophthalmology 2002;109:9:1709-1716.

15. Larkin KL, Saboo US, Comer GM, et al. Utilisation du rituximab intravitréen pour le traitement du lymphome vitréo-rétinien. Br J Ophthalmol 2014;98:1:99-103.

16. Riemens A, Bromberg J, Touitou V, et al. Stratégies de traitement du lymphome vitréo-rétinien primaire : Une étude collaborative européenne de 17 centres. JAMA Ophthalmol 2015;133:2:191-197.

17. Grimm SA, Pulido JS, Jahnke K, et al. Lymphome intraoculaire primaire : Un rapport du groupe de collaboration international sur le lymphome primaire du système nerveux central. Ann Oncol 2007;18:11:1851-1855.

18. Aronow ME, Portell CA, Sweetenham JW, Singh AD. Lymphome uvéal : Caractéristiques cliniques, études diagnostiques, sélection du traitement et résultats. Ophtalmologie 2014;121:1:334-341.

19. Coupland SE, Foss HD, Hummel M, Stein H. Lymphome extranodal à cellules B de la zone marginale de la glande lacrymale associé à une histiocytose à stockage de cristaux. Ophthalmology 2002;109:1:105-110.

20. Shields CL, Arepalli S, Pellegrini M, Mashayekhi A, Shields JA. Le lymphome choroïdien montre une topographie calme, ondulée ou ondulante sur la tomographie par cohérence optique à imagerie en profondeur améliorée dans 14 yeux. Retina 2014;34:7:1347-1353.

21. Mashayekhi A, Shukla SY, Shields JA, Shields CL. Lymphome choroïdien : Caractéristiques cliniques et association avec le lymphome systémique. Ophtalmologie 2014;121:1:342-351.

22. Mashayekhi A, Shields CL, Shields JA. L’implication de l’iris par un lymphome : Une revue de 13 cas. Clin Exp Ophthalmol 2013;41:1:19-26.

23. Cockerham GC, Hidayat AA, Bijwaard KE, Sheng ZM. Réévaluation de l' »hyperplasie lymphoïde réactive de l’uvée » : An immunohistochemical and molecular analysis of 10 cases. Ophthalmology 2000;107:1:151-158.

24. Erickson B, Mantopoulos D, Schoenfield L, Cebulla CM. Imagerie multimodale et corrélation clinicopathologique dans le lymphome uvéal primaire. Case Rep Ophthalmol 2016;7:1:39-43.

25. Dirani A, Allaire G, Callejo S, et al. Lymphome choroïdien extranodal de la zone marginale diagnostiqué par une biopsie rétinochoroïdienne de pleine épaisseur : rapport de cas et revue de la littérature. Int Med Case Rep J 2017;10:153-158.

26. Bayraktar S, Stefanovic A, Montague N, Davis J, Murray T, Lossos IS. Manifestations du système nerveux central du lymphome à cellules B de la zone marginale. Ann Hematol 2010;89:10:1003-1009.

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